Ensayo Controlado en Fase 2b de la Vacuna M72 / AS01E para Prevenir La Tuberculosis

Olivier Van Der Meeren, M.D., Mark Hatherill, M.D., Videlis Nduba, M.B., Ch.B., M.P.H., Robert J. Wilkinson, F.Med.Sci., Monde Muyoyeta, M.B., Ch.B., Ph.D., Elana Van Brakel, M.B., Ch.B., Helen M. Ayles, M.B., B.S., Ph.D., German Henostroza, M.D., Friedrich Thienemann, M.D., Thomas J. Scriba, Ph.D., Andreas Diacon, M.D., Ph.D., Gretta L. Blatner, M.S., M.P.H., et al.


Abstracto


CONTEXTO
Se necesita una vacuna para interrumpir la transmisión de la tuberculosis.

MÉTODOS
Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase 2b de la vacuna contra la tuberculosis M72 / AS01E en Kenia, Sudáfrica y Zambia. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH): adultos negativos de 18 a 50 años de edad con infección latente de M. tuberculosis (mediante ensayo de liberación de interferón-γ) fueron asignados al azar (en una proporción de 1: 1) para recibir dos dosis de M72 / AS01E placebo intramuscular 1 mes aparte. La mayoría de los participantes habían recibido previamente la vacuna bacilo Calmette-Guérin. Evaluamos la seguridad de M72 / AS01E y su eficacia contra la progresión a la enfermedad de tuberculosis pulmonar activa confirmada bacteriológicamente. La sospecha clínica de tuberculosis se confirmó con esputo mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa, un cultivo de micobacterias o ambos.

RESULTADOS
Informamos el análisis primario (realizado después de una media de 2,3 años de seguimiento) del ensayo en curso. Un total de 1786 participantes recibieron M72 / AS01E y 1787 recibieron placebo, y 1623 y 1660 participantes de los grupos respectivos se incluyeron en la cohorte de eficacia según el protocolo. Un total de 10 participantes en el grupo M72 / AS01E cumplieron con la definición de caso principal (tuberculosis pulmonar activa confirmada bacteriológicamente, con confirmación antes del tratamiento), en comparación con 22 participantes en el grupo placebo (incidencia, 0,3 casos versus 0,6 casos por 100 personas). -años). La eficacia de la vacuna fue de 54.0% (intervalo de confianza [IC] del 90%, 13.9 a 75.4; IC del 95%, 2.9 a 78.2; P = 0.04). Los resultados para la cohorte de eficacia vacunada total fueron similares (eficacia de la vacuna, 57,0%; 90% CI, 19,9 a 76,9; 95% CI, 9,7 a 79,5; P = 0,03). Hubo más informes no solicitados de eventos adversos en el grupo M72 / AS01E (67,4%) que en el grupo placebo (45,4%) dentro de los 30 días posteriores a la inyección, y la diferencia se atribuyó principalmente a las reacciones en el lugar de la inyección y los síntomas similares a la influenza. Los eventos adversos graves, las posibles enfermedades inmunitarias y las muertes ocurrieron con frecuencias similares en los dos grupos.

CONCLUSIONES
M72 / AS01E proporcionó 54.0% de protección para adultos infectados con M. tuberculosis contra la enfermedad de tuberculosis pulmonar activa, sin preocupaciones de seguridad evidentes. (Financiado por GlaxoSmithKline Biologicals and Aeras; número de ClinicalTrials.gov, NCT01755598).

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Fuente: The New England Journal  of Medicine