Nuevas Drogas para MDR-XDRTB – Pretomanida

Pretomanida

Nombres: PA-824

Clase química: nitroimidazol

Antecedentes: Pretomanid es un nitroimidazol, una clase de nuevos agentes antibacterianos. Pretomanid ha sido desarrollado por TB Alliance y está aprobado por la FDA de EE. UU. Para tratar la XDR-TB o la TB-MDR intolerante / no sensible al tratamiento, en combinación con bedaquilina y linezolid , como parte del régimen BPaL . Al principio del desarrollo de la pretomanida, se conocía como “PA-824”.

Más información sobre pretomanid y BPaL se puede encontrar aquí .

Fuente: TB Alliance – Información Completa en Inglés

 

Regímenes

Desarrollo clínico continuo

Bedaquilina + Pretomanida + Linezolid
Bedaquilina + Pretomanida + Moxifloxacina + Pirazinamida

Regímenes Disponibles

Isoniazida + Rifampicina + Pirazinamida + Etambutol

Investigado previamente

Bedaquilina + Clofazimina + Pirazinamida
Bedaquilina + Clofazimina + Pirazinamida + Pretomanida
Bedaquilina + Pretomanida + Pirazinamida
Pretomanida + Moxifloxacina + Pirazinamida
 

Compuestos

TB Alliance está buscando tratamientos nuevos, de acción más rápida y asequibles. La siguiente lista detalla compuestos, medicamentos contra la tuberculosis aprobados y proyectos de descubrimiento que existen dentro de uno o más de los programas de investigación de TB Alliance.

GlaxoSmithKline
 
 
Universidad de Illinois en Chicago, Eli Lilly, Universidad de Harvard, Centro de Excelencia en Investigación Traslacional (CETR)
Universidad de Auckland, Universidad de Illinois en Chicago
 
Daiichi Sankyo RD Novare
HyphaGenesis
Chugai
 
HyphaGenesis, Chugai, Astellas, Fujifilm
Takeda Pharmaceuticals
Takeda Pharmaceuticals, Daiichi Sankyo RD Novare
Instituto Global de Descubrimiento de Medicamentos de Salud
GlaxoSmithKline
 
GlaxoSmithKline
 
Evotec
AbbVie
 
Evotec
TropIQ, Weill Cornel Medical
Schrodinger, Universidad de Auckland
Universidad Johns Hopkins
 
 
 
Centro de Excelencia en Investigación Traslacional (CETR)
Evotec
Instituto de Investigación Médica Bill y Melinda Gates
Fundación para la Investigación de Enfermedades Descuidadas, Instituto de Investigación Médica Bill y Melinda Gates
 
Eli Lilly
Instituto de Materia Médica
GlaxoSmithKline

Ensayos

TB Alliance y sus socios realizan ensayos clínicos en países con alta carga de TB en todo el mundo. Un ensayo clínico puede probar uno o más regímenes simultáneamente.

Nix-TB es un ensayo de TB fundamental que prueba el régimen de tres medicamentos BPaL, que consiste en bedaquilina, pretomanida y linezolid, denominados colectivamente el régimen de BPaL. El ensayo incluyó a 109 personas con TB-XDR, así como con TB-MDR intolerante o no sensible al tratamiento. Los datos de Nix-TB han demostrado un resultado exitoso en 95 de los primeros 107 pacientes después de seis meses de tratamiento con BPaL y seis meses de seguimiento posterior al tratamiento.
TB Alliance y sus socios han desarrollado formulaciones amigables para los niños del tratamiento estándar actual contra la TB. La primera ola de estos nuevos productos ya ha llegado al mercado.
 
SimpliciTB está evaluando la eficacia, seguridad y tolerabilidad de un nuevo régimen farmacológico potencialmente más corto (BPaMZ) para pacientes con tuberculosis pulmonar sensible al fármaco (SD) y resistente al fármaco (MDR) (específicamente TB resistente a múltiples fármacos y mono resistencia a isoniazida y rifampicina). El régimen de BPaMZ se compone de cuatro antimicrobianos diferentes: bedaquilina (B), pretomanida (Pa), moxifloxacina (M) y pirazinamida (Z). El nuevo régimen de medicamentos se administrará durante cuatro meses a pacientes con DS-TB, y durante seis meses a pacientes con MDR-TB o mono-resistencia a la rifampicina o la isoniazida. Los resultados en el grupo de DS-TB se compararán con un grupo de control del régimen farmacológico estándar de seis meses para DS-TB (HRZE).
 
 
 
ZeNix es un ensayo clínico que prueba el régimen de BPaL, que consiste en pretomanida, bedaquilina y linezolid. Zenix evaluará si se puede mantener la eficacia del régimen de medicamentos BPaL, mientras se reduce la toxicidad, a través de una dosis más baja y una duración más corta de linezolid.
 

Pruebas completadas

El propósito de este estudio fue evaluar la actividad micobactericida, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de 5 dosis de linezolid.
NC-001 fue un ensayo clínico de fase II que probó el régimen de PaMZ (PA-824 + moxifloxacina + pirazinamida). El régimen se administró durante dos semanas. Los resultados encontraron que PaMZ podría matar más del 99 por ciento de las bacterias de TB de los pacientes en dos semanas y podría ser más efectivo que los tratamientos existentes.
El ensayo SSCC de Fase 2 de Nueva Combinación 2 (NC-002) continuó desarrollando el régimen de tratamiento de PaMZ TB, compuesto por PA-824, moxifloxacina y pirazinamida. Fue un ensayo de 8 semanas, que recluta pacientes con TB-DS y TB-MDR.
El ensayo clínico New Combination 3 (NC-003) probó el régimen BPaZ, que consiste en bedaquilina, PA-824 y pirazinamida. El estudio de dos semanas encontró que el régimen BPaZ mató más del 99% de las bacterias de la tuberculosis en el transcurso de 14 días, y que el tratamiento fue seguro.
NC-005 fue un ensayo de fase 2B de los regímenes BPaZ y BPaMZ para explorar más a fondo su potencial como tratamientos mejorados contra la tuberculosis. Este ensayo incluyó personas con tuberculosis sensible a los medicamentos y personas con algunas formas de tuberculosis multirresistente.
REMoxTB fue un ensayo clínico global de Fase 3 realizado en casi 50 sitios. El ensayo probó si la sustitución de moxifloxacina por un solo fármaco en la terapia estándar contra la tuberculosis podría reducir el tratamiento de la enfermedad sensible al fármaco de seis meses a cuatro.
El ensayo STAND probó el nuevo régimen de tres medicamentos PaMZ en pacientes con TB-DS y TB-MDR.

Fuente: TB ALLIANCE