Pretomanid en tabletas: MDRTB y XDRTB

Información general

El Pretomanid es un fármaco antimicrobiano nitroimidazooxazina.

El Pretomanid está específicamente indicado como parte de un régimen de combinación con bedaquilina y linezolid para el tratamiento de adultos con tuberculosis pulmonar extensamente resistente a los medicamentos (XDR) o con tuberculosis resistente a los medicamentos (MDR) que no responde.

El Pretomanid se suministra en forma de tabletas para su administración oral. Los comprimidos de Pretomanid deben administrarse en combinación con bedaquilina y linezolid. La dosis y duración recomendadas para la bedaquilina y el linezolid cuando se utilizan en el régimen de combinación con la tableta de Pretomanid son las siguientes:

• Comprimido de Pretomanid 200 mg por vía oral (1 comprimido de 200 mg), una vez al día, durante 26 semanas. Trague las tabletas de Pretomanid enteras con agua.
  
  
• Bedaquilina 400 mg por vía oral una vez al día durante 2 semanas seguidas de 200 mg 3 veces por semana, con un mínimo de 48 horas entre dosis, durante 24 semanas para un total de 26 semanas
  
  
• Linezolid, comenzando con 1.200 mg por vía oral al día durante 26 semanas, con ajustes de la dosis a 600 mg diarios y una nueva reducción a 300 mg diarios o interrupción de la dosis según sea necesario para las reacciones adversas conocidas de linezolid de mielosupresión, neuropatía periférica y neuropatía óptica.

Tome el régimen combinado de tabletas de Pretomanid, bedaquilina y linezolid con alimentos. Si un proveedor de atención médica interrumpe el régimen combinado de comprimidos de Pretomanid, bedaquilina y linezolid por razones de seguridad, las dosis omitidas pueden recuperarse al final del tratamiento; las dosis de linezolid solo que se hayan omitido debido a reacciones adversas de linezolid no deben recuperarse. La dosis del régimen de combinación de comprimidos de Pretomanid, bedaquilina y linezolid puede extenderse más allá de 26 semanas, si es necesario.

Resultados clínicos
Aprobación de la FDA

El ensayo Nix-TB fue un estudio abierto llevado a cabo en tres centros de Sudáfrica en pacientes con XDR, MDR intolerante al tratamiento o TB pulmonar MDR no responsiva. Los pacientes recibieron un régimen combinado de tabletas de Pretomanid, bedaquilina y linezolid durante 6 meses (ampliado a 9 meses en 2 pacientes) con 24 meses de seguimiento; la dosis inicial de linezolid fue de 600 mg dos veces al día o 1200 mg una vez al día. Ciento siete de los 109 pacientes inscritos fueron evaluados para los análisis de eficacia primarios y dos pacientes permanecieron en seguimiento para la evaluación de los resultados primarios. El fracaso del tratamiento se definió como la incidencia de fracaso bacteriológico (reinfección – conversión del cultivo a estado positivo con diferente cepa de M. tuberculosis), recaída bacteriológica (conversión del cultivo a estado positivo con la misma cepa de M. tuberculosis), o fracaso clínico a través del seguimiento hasta 6 meses después del final del tratamiento. De los 107 pacientes evaluados, los resultados se clasificaron como éxito para 95 (89%) pacientes y fracaso para 12 (11%) pacientes.

Efectos secundarios
Las reacciones adversas asociadas con el uso de la Pretomanida pueden incluir, entre otras, las siguientes:

neuropatía periférica
acné
anemia
náuseas
vómitos
dolor de cabeza
aumento de las transaminasas
dispepsia
disminución del apetito
erupción
prurito
dolor abdominal…
dolor pleurítico
aumento de la gamma-glutamiltransferasa
infección del tracto respiratorio inferior
hiperamilasemia
Hemoptisis
dolor de espalda
tos
discapacidad visual
hipoglucemia
pérdida anormal de peso
diarrea

Mecanismo de acción

El Pretomanid es un fármaco antimicrobiano nitroimidazooxazina. El Pretomanid mata la replicación activa de M. tuberculosis inhibiendo la biosíntesis del ácido micólico, bloqueando así la producción de la pared celular. En condiciones anaeróbicas, contra las bacterias no replicantes, el pretomanid actúa como un veneno respiratorio después de la liberación de óxido nítrico. Todas estas actividades requieren la nitro-reducción del pretómeno dentro de la célula micobacteriana por la nitroreductasa dependiente de la deazaflavina, Ddn, que depende de la forma reducida del cofactor F420. La reducción de F420 se logra por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa dependiente de F420.

Información adicional

Para obtener información adicional sobre la tuberculosis pre-manipulante o resistente a los medicamentos, por favor visite la página web de la Alianza contra la Tuberculosis.

Fecha de aprobación: 2019-08-01
Fecha de creación: 2019-08-15 02:33:31
Nombre de la compañía: Alianza TB

Fuente: https://www.centerwatch.com/