¿Por qué se necesitan nuevos medicamentos contra la tuberculosis?

Se necesitan nuevos medicamentos contra la tuberculosis debido a la complejidad y toxicidad de los regímenes farmacológicos actuales. También existe el gran problema de la resistencia a los fármacos antituberculosos. Esto, junto con el problema de las interacciones de los actuales medicamentos contra la tuberculosis con los antirretrovirales que toman los seropositivos, significa que hay una necesidad urgente de nuevos medicamentos contra la tuberculosis. Sin embargo, lo que se requiere de estos nuevos medicamentos para la TB es considerable ya que:

Los nuevos medicamentos contra la tuberculosis deben proporcionar:

• Regímenes multifármacos más cortos y sencillos, pero todavía asequibles, para la tuberculosis sensible a los medicamentos
• Regímenes más cortos, más eficaces, menos tóxicos y menos costosos para la tuberculosis resistente a los medicamentos
• Regímenes cortos, sencillos, fácilmente tolerables y seguros para la tuberculosis latente
• Fármacos con pocas interacciones farmacológicas, de modo que puedan suministrarse con seguridad a las personas con VIH.

Ensayos de medicamentos

Antes de que un nuevo medicamento esté disponible para su uso general, debe pasar por una serie de ensayos clínicos. Esto es para asegurarse de que, entre otras cosas, es eficaz y no tiene demasiados efectos secundarios. Los principales ensayos de cualquier fármaco se denominan fases 1, 2 y 3. Los fármacos que pasan por un ensayo de fase 3 son los que están más cerca de estar disponibles para su uso general, siempre y cuando, por supuesto, el ensayo de fase 3 tenga éxito.

Un ensayo de fase 3 para cualquier medicamento lleva mucho tiempo. Un ensayo de fase 3 para un medicamento contra la tuberculosis requiere un largo período de tratamiento con el mismo. A éste le sigue un período de uno a dos años de seguimiento de los pacientes para determinar el fracaso del tratamiento y la recaída. Sólo entonces se conoce la eficacia del fármaco antituberculoso.

En cualquier ensayo de medicamentos antituberculosos, el nuevo medicamento propuesto no debe tomarse solo. Debe tomarse con al menos otros dos medicamentos antituberculosos existentes o con otros nuevos medicamentos antituberculosos.

Nix-TB

El ensayo Nix-TB es el primer ensayo clínico sobre la tuberculosis que prueba una nueva combinación de fármacos que tiene la posibilidad de ser un tratamiento más corto, totalmente oral y asequible para la tuberculosis XDR. Esta combinación no requiere inyecciones y tiene muchas menos pastillas. La combinación de fármacos Nix-TB consiste en pretomanid, bedaquilina y linezolid. Se prevé que esta combinación de fármacos pueda curar la TB-XR en un plazo de seis a nueve meses.
En febrero de 2017 se conocieron los resultados de las primeras 72 personas tratadas en el estudio. Treinta y una personas habían completado el tratamiento y 6 meses de seguimiento posterior al tratamiento. De estas 31 personas, 29 eliminaron la TB-XR. Esto significa que las bacterias de la tuberculosis ya no pudieron ser cultivadas en su esputo. Veinte personas dejaron de tomar el fármaco tras seis meses de seguimiento y sólo una recayó.

Nuevos medicamentos contra la tuberculosis en desarrollo

En términos de desarrollo de fármacos, el término “pipeline” hace referencia a todos los medicamentos que se encuentran en diferentes fases de desarrollo. También muestra cómo avanzan los medicamentos a través de las distintas fases de los ensayos clínicos, etc. En el momento en que salen del “pipeline” están disponibles para su uso general.

La cartera de nuevos medicamentos para la tuberculosis en desarrollo clínico no se considera una “cartera” de medicamentos muy extensa para una enfermedad tan importante como la tuberculosis. ²

La Alianza Alto a la Tuberculosis cuenta con un Grupo de Trabajo sobre Nuevos Medicamentos contra la Tuberculosis, que ayuda a coordinar, orientar y acelerar la velocidad del desarrollo mundial de nuevas terapias contra la tuberculosis.³

Medicamento contra la tuberculosis: bedaquilina

La bedaquilina es el principio activo del nuevo medicamento antituberculoso Sirturo. Sirturo está disponible para el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos, cuando no se dispone de un número suficiente de otros medicamentos contra la tuberculosis. Hay mucho más sobre la bedaquilina.

Medicamento contra la tuberculosis Pretomanid (PA-824)

Pretomanid es otro nitroimidazo-oxazol que está siendo desarrollado por la TB Alliance. También puede utilizarse potencialmente para el tratamiento de la tuberculosis sensible y resistente a los medicamentos. También ha mostrado actividad contra la TB latente y activa.

En agosto de 2019, Pretomanid recibió la aprobación de los Estados Unidos para el uso de Pretomanid en regímenes de combinación con bedaquilina y linezolid para personas con TB XDR o TB MDR intolerante al tratamiento o que no responde.⁴

Los Nitroimidazoles

Los nitroimidazoles son una clase de fármacos ya conocidos por su actividad antimicrobiana. Dos derivados de “nueva generación” de esta clase de fármacos, el OPC-67683 (ahora también conocido como delamanid) y el PA-824, se están desarrollando como posibles medicamentos contra la tuberculosis.⁵

Medicamento contra la tuberculosis TBA-354

En marzo de 2016 se anunció que la TB Alliance había detenido voluntariamente el programa de desarrollo clínico del TBA-354.⁶

AZD5847

El AZD5847 es un posible nuevo fármaco contra la tuberculosis que está desarrollando AstraZeneca. En diciembre de 2012 se anunció que se había inscrito el primer paciente en un ensayo de fase 2a del fármaco en Sudáfrica, para evaluar la eficacia del fármaco en pacientes con TB, incluidos los pacientes con coinfección de VIH y TB.⁷ El estudio está patrocinado por el Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID), que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos.

Las Fluoroquinolonas

Varios miembros de la clase de los fluoroquinoles se utilizan actualmente como medicamentos de segunda línea para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente. Sin embargo, a menudo se utilizan los fármacos más antiguos, como la ofloxacina y la levofloxacina, en lugar de las nuevas fluoroquinolonas, la moxifloxacina y la gatifloxacina. La moxifloxacina y la gatifloxacina se están desarrollando actualmente para el tratamiento de la tuberculosis sensible a los medicamentos.

Cada uno de estos fármacos potenciales para la tuberculosis está siendo evaluado en un ensayo de fase 3, para ver su eficacia cuando se sustituye por etambutol o isoniazida, con el fin de acortar el tratamiento de la tuberculosis sensible a los fármacos de los seis meses habituales a cuatro meses. El ensayo sobre la gatifloxacina está siendo realizado por el Consorcio Oflotub y la moxifloxacina está siendo desarrollada por Bayer y la Alianza contra la TB.

Un reciente metanálisis ha descubierto que la sustitución de la isoniazida o el etambutol por fluoroquinolonas en regímenes de corta duración podría dar lugar a resultados terapéuticos desfavorables más frecuentes en comparación con el régimen estándar, en particular una mayor incidencia de recaídas.⁸

Las Rifamicinas

Las rifamicinas son potentes inhibidores de la actividad de las micobacterias. Se han utilizado tres rifamicinas semisintéticas – rifampicina, rifapentina y rifabutina – para el tratamiento de diversas infecciones microbianas. La rifampicina es un componente clave del tratamiento farmacológico de primera línea para la tuberculosis. La rifapentina resulta atractiva como posible medicamento contra la tuberculosis para acortar el tratamiento y para el tratamiento intermitente de la tuberculosis, y se están llevando a cabo ensayos clínicos para evaluarlo en mayor medida.⁹

Combinaciones de medicamentos contra la tuberculosis

Lo que se necesita idealmente no es sólo un nuevo medicamento contra la tuberculosis, sino varios que puedan utilizarse conjuntamente. En julio de 2012 se anunció que se había llevado a cabo un estudio de fase 2A en el que se investigaban varias combinaciones de fármacos, incluido el PA-824, durante un periodo de 14 días para evaluar su idoneidad para un mayor desarrollo. La combinación de PA-824, moxifloxacino y pirazinamida, fue la que presentó la mayor actividad bactericida temprana (EBA).

Una de las ventajas de esta combinación de fármacos es que no incluye ni isoniazida ni rifampicina. Por lo tanto, es adecuada para su uso en pacientes resistentes a estos fármacos. Un régimen sin rifampicina simplificaría en gran medida la administración del tratamiento de la tuberculosis junto con la terapia antirretroviral del VIH.

Esta combinación de tres fármacos debe investigarse más a fondo durante un periodo de tiempo más largo, teniendo en cuenta que el PA-824 y la moxifloxacina tienen al menos cierto potencial para causar efectos secundarios cardíacos.¹⁰

Fuente: https://tbfacts.org/ |  Esta página fue actualizada por última vez en diciembre de 2019.| Autor: Annabel Kanabus

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